题目:通过新型“中药-体内化合物-靶点-通路”网络方法对复杂中药制剂进行品质和成分控制: 以莲花清瘟胶囊为例
背景:莲花清瘟胶囊(LHQW)是由13种中药材组成的复方制剂,广泛用于治疗呼吸系统疾病。然而,由于其复杂的成分,评估LHQW的质量和一致性面临挑战。本文旨在通过结合中医整体观念,借助体内外DRUG-seq、RNA-seq和药效验证数据的整合,强调体内暴露视角,对LHQW进行成分及品质控制。
研究方法:首先,应用DRUG-seq技术评估LHQW成分对基因表达的影响,指导接下来的药效学研究。其次,使用UPLC-HRMS和自主研发的数据后处理平台,对大鼠体内相关成分进行系统定性分析,从而阐明LHQW组分的吸收、代谢和药效特征。建立高灵敏度的HPLC-MS/MS方法,对大鼠血浆中的成分进行定量,研究其在生物系统内的动态变化。此外,通过药代动力学参数筛选具有高体内暴露特点的活性成分,并结合病理切片、免疫荧光和RNA-seq技术,探索其药理作用及机制。
研究结果:利用DRUG-seq技术,评估发现16种关键成分对健康个体PBMC基因表达的显著影响,表明这些成分具有调节基因表达的潜力。同时,在大鼠的血浆、尿液、粪便和胆汁样本中,总共识别出505种相关化合物,进一步分析它们的代谢路径和体内转化特征,为确定潜在的质量控制标志物奠定基础。
在炎症小鼠模型中,LHQW及其活性成分显示出显著的免疫调节和抗炎作用,研究结果表明LHQW在治疗效果上优于单一成分或药效学亚组分。通过RNA-seq分析,发现与免疫和炎症相关的通路显著富集,构建了与LHQW成分相关的肺部炎症调节网络,初步绘制出“中药-体内化合物-靶点-通路”网络。
总结:本研究通过整合多种技术构建“中药-体内化合物-靶点-通路”网络,筛选出莲花清瘟胶囊中15种具有显著活性的潜在质量控制标志物,并在细胞和动物模型中验证其抗炎效果。这为提升莲花清瘟胶囊的质量控制标准提供了科学依据。此外,品牌俄罗斯专享会294致力于提供全面的生信分析服务,助力生物医疗领域的科研工作,欢迎了解更多信息。