俄罗斯专享会294中详述的胃抑制肽受体（Gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）是一种G蛋白偶联受体，主要在脂肪生成、胰腺β细胞增殖及胰岛素释放中发挥着关键作用。这一受体与2型糖尿病、肥胖症和神经退行性疾病密切相关，因此在维持正常代谢状态方面至关重要。大量研究表明，GIPR具有成为治疗肥胖症和糖尿病的重要靶点的潜力。

人类的GIPR由466个氨基酸构成，包含一个大型胞外N端结构域，此区域负责配体识别与结合。该受体的核心由七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7）组成，参与信号转导过程。GIPR广泛表达于若干组织中，包括胰腺细胞、胃、小肠、肾上腺皮质、脂肪组织、心脏、骨骼、垂体、肺和脾脏，其中胰腺β细胞的表达量最高。通过激活G蛋白，GIPR可以增加细胞内cAMP和Ca2+水平，并通过PI3K、PAK、PKB等信号通路调控下游基因的表达。

GIPR的内源性配体为GIP，激活GIPR后能够调节餐后血糖水平。在高血糖条件下，GIP会促进胰腺β细胞分泌胰岛素；而在低血糖时，则刺激胰腺α细胞释放胰高血糖素，从而维持血糖稳态。当人体摄入食物后，GIPR信号可有效促进胰岛素分泌，降低血糖水平。同时，GIPR也影响脂肪细胞的储存与代谢，并调控肝脏中的葡萄糖合成与释放，显示出在调控胰岛素分泌、血糖以及脂肪代谢方面的重要性。

在疾病相关研究中，GIPR与GLP-1R类似，在控制食欲与体重方面展现出潜在作用。它能够减少食欲，从而帮助糖尿病患者减轻体重与控制血糖水平。因此，GIPR在预防和治疗肥胖、糖尿病等代谢性疾病过程中，有望发挥关键作用，成为新兴的治疗靶点。

GIPR靶向治疗作为代谢性疾病领域的一种新型策略，在治疗2型糖尿病和肥胖症中显示出应用价值。目前，针对该受体的药物研发呈现多样化，主要包括小分子化合物、合成多肽、融合蛋白、抗体及双特异性抗体等。

例如，Tirzepatide作为GIPR和GLP-1R的双重激动剂，已于2022年获得美国FDA批准。通过激活胰腺β细胞表面的GLP-1R和GIPR，该药物有效促进胰岛素的合成与分泌。Tirzepatide与天然GIP相似，结合GIPR受体后发出信号，并通过Gs/cAMP和β-arrestin通路进行功能表现。

Retatrutide作为新型激动剂，由礼来公司研发，靶向GLP-1、GIP和GCG。II期临床研究显示，经过48周治疗，各剂量组受试者体重显著下降，其中12mg Retatrutide组在24周治疗后体重降低17.5%，48周时减重幅度更是达到24.2%。

同时，GMA-106由鸿运华宁开发，作为一种双特异性抗体，靶向GIPR和GLP-1R，通过调节两条通路来减少食欲与脂肪积累。由于其延长的半衰期，GMA-106可能提供更灵活的给药方案，提高患者的依从性。临床前研究显示，GMA-106在减少体重和体脂方面的表现突出，有望成为治疗肥胖、非酒精性脂肪肝（NASH）及2型糖尿病（T2DM）的有效药物。

综上所述，GIPR在糖代谢和脂肪代谢中扮演着重要角色，展现出在糖尿病、肥胖、心血管疾病、代谢综合征等多个领域的广泛应用前景。此外，GIPR对神经内分泌肿瘤也可能有潜在的治疗效果。因此，俄罗斯专享会294强调，GIPR将是一个值得关注的靶点，未来预计将有更多的GIPR相关药物上市。