根据新华网的报道，2025年1月6日，美国路易斯安那州的卫生部门确认了美国首例人感染高致病性禽流感病毒H5N1的死亡病例。近期，日韩两国也爆发了高致病性禽流感疫情，已扑杀数百万只家禽，禽流感疫情警报已经提升至最高的“严重”级别。全球范围内，禽流感疫情来势汹汹，亟待关注。

高致病性禽流感病毒（AIV）属于正黏病毒科（Orthomyxoviridae）的甲型流感病毒，通常呈球形或丝状，直径在80至120纳米之间。根据其血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的不同抗原性，AIV可被分类为不同的H亚型和N亚型，其中以H5N1、H9N2和H7N7为高致病性亚型。感染H5N1的患者病情严重，死亡率较高。

AIV的基因组由分节段的单股负链RNA组成，包含八个基因片段：血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）、基质蛋白（M）、核蛋白（NP）、非结构蛋白（NS）、酸性聚合酶（PA）、碱性聚合酶1（PB1）和碱性聚合酶2（PB2）。这些蛋白不仅与病毒的致病性密切相关，且因其独特性在药物和疫苗的开发中被广泛研究。

AIV的不同亚型主要识别不同类型的唾液酸受体，例如H5、H7亚型主要识别α-2,3唾液酸受体，而H9N2主要识别α-2,6唾液酸受体。一些AIV亚型具备双结合特性，能够通过细胞内吞作用进入下呼吸道黏膜上皮细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞，并在细胞核内进行转录和复制，这一过程能够引发细胞因子风暴，导致全身性炎症反应，从而引起广泛的组织和器官损伤，如急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、休克、脑病及多脏器功能不全等严重并发症。

疫苗接种被认为是预防流感最有效的措施。中国农业部自2017年9月开始实施全国性的重组H5和H7二价灭活疫苗的家禽疫苗接种计划。然而，生产灭活疫苗的周期较长、成本高，并且在接种后可能引发禽类的应激反应。此外，目前的灭活疫苗仅能诱导体液免疫，无法提供全面的免疫保护，因此亟需筛选和开发更多高免疫原性的蛋白。尽管疫苗研发道路充满挑战，近年来在该领域的研究仍取得了显著进展。

例如，在2021年8月，Skarlupka等人通过计算机优化设计出了一种含有四种甲型流感病毒NA活性的N1疫苗，成功提高了小鼠的抗病能力。2024年7月，江苏省农科院梅梅团队设计了表达HA蛋白的重组杆状病毒，并结合CVCVA5佐剂，单次免疫后评估该疫苗对禽流感病毒的有效性，结果显示该疫苗能引发强烈的免疫反应，有效阻断AIV引起的病变。目前的研究表明，NA和HA等蛋白是AIV疫苗开发的关键靶点。

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