与许多其他类型的癌症相比，肝癌，特别是肝细胞癌（HCC）的发病率较高。由于早期HCC通常无明显症状，大多数在确诊时已发展到晚期，目前缺乏有效的早期监测策略。因此，识别与HCC相关的诊断前生物标志物显得尤为重要。

研究背景

2024年8月，美国布莱根妇女医院的研究人员在《Journal of the National Cancer Institute》上发表了一篇名为“Pre-diagnostic plasma proteomics profile for hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究利用SomaScan平台对108名HCC患者及其对照组的血浆蛋白进行靶向高通量检测，最终确认了56种蛋白作为潜在的肝细胞癌生物标志物，并基于其中四种蛋白构建了一个预测模型，显示出较高的预测精度。

研究材料与方法

本研究使用了来自护士健康研究（NHS）及卫生专业人员随访研究（HPFS）两个队列的54对HCC患者及基线匹配的无肝病对照的血浆，同时还使用了英国生物样本库制药蛋白组学项目（UKB-PPP）的验证队列血浆进行分析。研究步骤主要包括：识别与HCC相关的差异表达蛋白、对这些蛋白进行系统生物学分析、通过ELISA进行验证，以及通过Olink独立验证选定的蛋白。

研究结果

在NHS/HPFS队列中，SomaScan分析共检测了1305种蛋白，其中121种在HCC与非HCC组间存在显著的表达差异。尽管由于样本量限制，这些蛋白在FDR校正后未能保持显著性，但HCC患者中仍有56种蛋白表现出上调趋势。此外，经过系统生物学分析后，发现这些蛋白主要与炎症过程、免疫功能、细胞活力等生物学机制显著相关。

通过ELISA验证所选的四种蛋白（CHI3L1、GDF15、SELE、IL1RN），其在HCC组中的表达与SomaScan结果一致，并且与HCC风险正相关。逻辑回归模型的AUC达到0.83，优于传统基础模型的0.67，更具预测价值。将这四种蛋白纳入基础模型后，AUC进一步提升至0.87，敏感度为0.76，特异度为0.85。

结论

该研究通过高通量靶向蛋白质组学技术筛选出56种与HCC发展相关的血浆蛋白，其中四种已知与癌症相关的蛋白通过ELISA和Olink验证，展示出作为HCC早期预测标志物的潜力，并显著提高现有经典模型的预测能力。

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